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大腦中有個“干吃不胖”的控制開關(guān)

2023-09-09 08:40:52  |  來 源:科技日報  點擊:
  一項I期臨床試驗顯示,科學(xué)家已經(jīng)可以成功地減輕高脂肪飲食肥胖小鼠的體重和脂肪量,同時不擾亂它們的食欲。如果人體試驗成功,一種新藥可能會徹底改變肥胖癥的治療。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《自然·代謝》上。

  減肥一定要犧牲食欲嗎?大多數(shù)針對下丘腦的肥胖治療,主要集中在食欲調(diào)節(jié)上。這是因為人們已知下丘腦控制著進食和燃燒卡路里之間的微妙平衡,該區(qū)域的神經(jīng)元連接到脂肪組織并調(diào)節(jié)脂肪代謝。但究竟如何作用,其實仍有很多細節(jié)模糊不清。

  在韓國基礎(chǔ)科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的新研究中,團隊專注于一種非神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細胞,他們確定,反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞是肥胖的原因。而如果用新藥靶向腦細胞中的星形膠質(zhì)細胞,那么就可通過作用于一組特別的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體重。

  在高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中,團隊發(fā)現(xiàn),名為GABRA5神經(jīng)元組活動顯著降低。他們隨即嘗試“手動降低”對照小鼠的GABRA5神經(jīng)元活性,這導(dǎo)致小鼠體重增加;反之,“手動調(diào)高”GABRA5神經(jīng)元則會導(dǎo)致肥胖小鼠的體重顯著減輕。這意味著:GABRA5神經(jīng)元正如開關(guān)一般控制著體重。

  更重要的是,星形膠質(zhì)細胞正在控制這組GABRA5神經(jīng)元的活動。研究發(fā)現(xiàn),與體重健康的小鼠相比,反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞在肥胖小鼠的大腦中更常見——其可以產(chǎn)生一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA。GABA的增加,導(dǎo)致GABRA5神經(jīng)元減慢并停止工作,造成體重增加。

  因此,阻斷星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生GABA,則是治療肥胖的潛在分子靶標(biāo)。如果以新藥抑制GABA的產(chǎn)生,就可使GABRA5神經(jīng)元正常運作并促進減肥。